行业动态分享:基因疗法中AAV载体超五成研发投融资相互推动!

居居桥电器网

在刚刚过去的8月,再生元制药(Regeneron)宣布,将以每股4美元的现金收购Decibel Therapeutics,交易价值约为1.09亿美元

而就在今年5月,Decibel Therapeutics在ASGCT年会上公布了其领先的基因候选产品DB-OTO临床数据,用于治疗otoferlin基因突变而导致的听力损失。DB-OTO是Decibel与Regeneron合作开发的一款基于双载体AAV1的基因治疗候选药物,其通过将OTOF cDNA分段包装于两个AAV载体,以解决因OTOF基因过大而超过单个AAV载体载荷的问题。DB-OTO通过耳蜗内注射进行给药,可用于恢复因OTOF基因(编码Otoferlin)突变而导致的先天性耳聋。2021年,DB-OTO获得了FDA的罕见药物和罕见儿科疾病认证。目前,这一疗法已经被美国FDA、英国药品和保健产品监管机构(MHRA)批准进入临床,也是欧洲首个获批进入临床的针对Otoferlin基因的基因疗法。

目前,除了DB-OTO,Decibel还有两款耳科疾病AAV基因疗法AAV.103、AAV.104正在临床前研究中,分别用于治疗GJB2基因、以及STRC缺陷患者。

2023年8月14日,Taysha Gene Therapies(纳斯达克:TSHA)宣布完成金额为1.5亿美元(约10.9亿人民币)的融资,TSHA是一家临床阶段的基因治疗公司,专注于开发和商业化基于AAV的基因疗法,用于治疗中枢神经系统(CNS)的单基因疾病。本轮融资由RA Capital Management牵头,新老投资者参与,公司预计现金跑道可以延长到2025年第三季度。

同时Taysha报告了第一名成年Rett综合征患者在1/2期临床试验中的积极的初步临床数据,并提供了公司2023年第二季度财务业绩的最新数据:上半年营收710万美元,研发费用支出3231万美元。

该公司2020年在美国纳斯达克上市,目前市值1.36亿美元。受到融资和临床数据消息刺激,Taysha Gene Therapies股价大涨188%。

TSHA-102:一种自体补充鞘内递送AAV9基因转移疗法用于Rett综合征的临床评估,TSHA-102利用一种新型的miRARE平台,旨在介导CNS中每个细胞的MECP2水平,而不会有过表达的风险。TSHA-102已获得FDA的孤儿药和罕见儿科疾病认定,并已获得欧盟委员会的孤儿药认定。TSHA-102正在REVEAL 1/2期临床试验中进行评估,这是一项首次、开放标签、随机、剂量递增和剂量扩展研究,评估TSHA-102治疗因MECP2功能丧失突变而患Rett综合征的成年女性的安全性和初步疗效。主要疗效终点是临床医生使用临床整体印象量表-改善(CGI-I), Rett综合征手功能量表和修订运动行为评估(R-MBA)对患者进行评估。次要终点包括临床医生和护理人员使用临床总体印象量表-严重程度(CGI-S)、Rett综合征行为问卷(RSBQ)和其他临床评估量表对患者进行评估。

在REVEAL 1/2期临床试验中首次给药的成年患者的数据显示,TSHA-102耐受性良好,截至6周的评估和关键疗效指标的改善,包括临床总体印象-改善(CGI-I)、临床总体印象-严重程度(CGI-S)和Rett综合征行为问卷(RSBQ),治疗后4周,首席研究员(PI)观察到多个领域的临床改善。包括自主神经功能(睡眠和呼吸),发声,以及大运动技能(获得了独立坐三分钟的能力)和精细运动技能(获得了拿东西的能力),这些都有初步的临床数据和视频证据支持。

Taysha董事长兼首席执行官Sean P. Nolan表示:“我们对本季度我们在两个主要研究项目的临床评估中取得的进展感到高兴。对于治疗Rett综合征的TSHA-102,我们相信,在治疗后4周,在第一位患有严重疾病的成年患者身上看到的初步安全性和显著的临床改善,加强了我们的基因疗法在解决Rett综合征根本原因方面的变革潜力。重要的是,这些早期数据表明miRNA-Responsive Auto-Regulatory Element (miRARE)技术在CNS中以细胞为基础介导MECP2表达,支持miRARE的调控控制。我们对TSHA-102的初步数据感到非常鼓舞,并专注于继续探索其治疗潜力。”

Rett综合征(Rett syndrome, RTT)是一种X染色体连锁遗传性神经发育障碍,Mecp2基因突变是导致RTT的重要原因。该疾病的特征是智力残疾、沟通障碍、癫痫发作、发育迟缓和/或、运动和呼吸障碍以及预期寿命缩短。据估计,在美国、欧盟和英国,由致病性/可能致病性MECP2突变引起的Rett综合征影响了1.5万至2万名患者。

据药融云数据库显示,该公司正式启动时就完成了3000万美元的种子轮融资;三个多月后,即2020年8月,Taysha再次完成了9500万美元的B轮融资;9月24日火速在美国纳斯达克上市,次日再获得1.57亿美元的IPO融资。Taysha成立不到一年时间就申请上市成功,且融资金额近3亿,被称为“生物医疗界的一匹黑马”。

9个月前Astellas 宣布将向基因治疗上市公司 Taysha Gene Therapies 投资 5000 万美元,以换取该生物技术公司 15% 的股份,以及该公司目前处于临床试验阶段的两种基因疗法的许可选择权。

而Taysha研发道路并非一帆风顺,就在不久前股价暴跌并收到了纳斯达克的退市警告,此次融资成功又重新使Taysha的研发之路走回正轨。

随着生物分析领域对于AAV载体药物研究经验的不断积累,以及新的分析技术的涌现,将为AAV载体药物的免疫原性及中和活性研究提供更广阔的思路,和更精准高效的分析检测。这也将推动全球精准医疗事业的蓬勃发展并造福全球病患。

公司以自主知识产权创新药物,特别是生物药物的研发、生产和营销为主要业务,在中国证监会上市公司行业分类中归属于“C27医药制造业”类别。作为创新型生物制药企业,公司的产业链条完整,涵盖了早期探索性研究、药物发现、工艺开发及中试放大、临床前生物学评价、临床开发到药品的生产和商业化,拥有完整的研发、生产、质量管理、营销以及配套的体系,是国家级高新技术企业。